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吕万良课题组在靶向性载药脂质体抗耐药性乳腺癌研究方面取得进展

131日,我院天然药物及仿生药物国家重点实验室吕万良课题组在国际著名学术期刊《Small》在线发表了题为“Nanostructure of functional larotaxel liposomes decorated with guanine-rich quadruplex nucleotide-lipid derivative for treatment of resistant breast cancer”的研究工作。

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该研究针对耐药肿瘤难治性的科学问题,构建了一种具有耐药性乳腺癌靶向性的功能化拉洛他赛脂质体,可有效杀伤耐药性乳腺癌细胞。其设计是基于耐药乳腺癌细胞过度表达核仁素受体的生物学特点,合成了一种能够靶向性结合核仁素受体的富含鸟嘌呤四连体核苷酸(GT28nt)及脂质衍生物,将该脂质衍生物插入到脂质体膜,构建了功能化拉洛他赛脂质体。该脂质体可避免PEG水化层对GT28nt的掩盖效应,增强了靶向效率并提高了药物治疗指数。结果表明,功能化拉洛他赛脂质体在荷耐药乳腺癌小鼠体内具有长循环作用、靶向功能和显著杀伤耐药乳腺癌作用;进一步的作用机制研究揭示,功能化拉洛他赛脂质体可抑制微管解聚、阻滞细胞周期、阻断JAK-STAT信号通路、抑制抗凋亡蛋白。该项研究提供了一种具有抗耐药肿瘤的靶向性脂质体制剂新策略。

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该项研究获国家重大新药创制专项资助,并得到国家自然基金、北京市自然基金项目部分资金支持。药学长学制学生李雪琦和博士生李建伟为该论文的共同第一作者,吕万良教授和谢英副教授为该文共同通讯作者。

原文链接:https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/smll.202007391

通讯作者简介

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吕万良,现任澳门新浦京8455com长聘教授、博士生导师;药学院党委副书记、分子药剂学与释药系统北京市重点实验室副主任、天然药物及仿生药物国家重点实验室课题组长。兼任中国药学会药剂专业委员会副主任委员、中国颗粒学会常务理事、国际控释协会中国分会主席、北京大学学报(医学版)等期刊编委。研究方向为耐药肿瘤和肿瘤干细胞与生物药剂学。发表论文170余篇,获20092012年度教育部自然科学一等奖、2019年度教育部自然科学二等奖等奖项。

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谢英,现任澳门新浦京8455com副教授、硕士生导师,药剂学系副主任。研究方向为新型药物递送系统与生物药剂学。在包括Biomaterials等期刊上发表论文20余篇,获2004 年度教育部自然科学二等奖。


药学院科研与国重办公室 供稿

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